https://bodybydarwin.com
Slider Image

يؤدي السبب الوراثي الشائع لـ ALS إلى تراكم البروتين السام ، ولكن قد يكون لدينا الآن طريقة لإيقافه

2021

لقد عرفنا لفترة من الوقت أن وجود طفرة في جين معين هو السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لـ ALS ، المعروف أيضًا باسم مرض لو جيريج. ما لم نعرفه هو كيف يتحول هذا الحمض النووي الخاطئ إلى مرض.

يمتلك الأشخاص الذين لديهم هذا التحوّل مئات النسخ الإضافية من تسلسل RNA قصير — GGGGCC. يقول آرون جيتلر ، عالم الوراثة بجامعة ستانفورد ، وهو أحد مؤلفي دراسة جديدة أجريت اليوم في مجلة Nature Neuroscience ، إن معظم الناس لديهم نسخ قليلة فقط. في هؤلاء الناس ، التسلسل لا يفعل أي شيء ؛ يجلس هناك فقط كجزء من الجينوم ، الموجود في جين يسمى C9orf72. لكن في الأشخاص الذين لديهم مئات النسخ ، يأتي التسلسل حيًا ويرمز لنوع من البروتين يضر بالخلايا العصبية أثناء تراكمها. بالضبط كيف أصبح هذا الحمض النووي الذي لا نهاية له ضارًا ، فقد ظل غامضًا ، لأنه لا يحتوي على أجزاء من الشفرة الوراثية التي عادة ما تشكل تكوين البروتين. لكن يعتقد الباحثون الآن أنهم حددوا حلها.

تعتمد البروتينات السامة الهاربة الناتجة عن C9orf72 على عملية تسمى ترجمة غير مرتبطة بـ AUG (RAN) متكررة ، تم اكتشافها فقط في عام 2011 ، والتي تسمح بطريقة ما بإنتاج البروتينات دون الإشارات المعتادة. سعى جيتلر وزملاؤه للكشف عن الجينات الأخرى التي قد تجعل ذلك ممكنًا. بدأ الفريق مع الخميرة ، والتي من السهل إجراء التلاعب الجيني عليها. ووجد الباحثون أنهم عندما رفضوا نشاط الجين المسمى RPS25 ، يمكنهم خفض إنتاج الخميرة للبروتينات المرتبطة بـ ALS بمقدار النصف.

من دون RPS25 ، يقول جيتلر ، كانت الخميرة على ما يرام - وما زالت تحمل نسخًا متكررة من GGGGCC. "لكنهم لم يتمكنوا من صنع هذه البروتينات الشاذة" ، كما يقول. بطريقة ما ، يساعد RPS25 على تحويل سلاسل غير طبيعية ولكنها غير ضارة من التعليمات البرمجية إلى مرض تنكسي نهائي.

كان الباحثون قادرين على فعل الشيء نفسه بالنسبة لذباب الفاكهة (كائن آخر له جينات يسهل معالجتها نسبيًا) ثم مرة أخرى في الخلايا العصبية البشرية التي نمت في المختبر. ووجد الباحثون أيضًا آثارًا مماثلة في الخلايا البشرية ذات المظهر الجيني لاثنين من الأمراض التنكسية العصبية الأخرى التي تتميز أيضًا بزيادة البروتين.

يقول جيتلر إن هذا الاكتشاف "يعطينا موطئ قدم للتعرف على كيفية عمل هذه العملية". لكنها مجرد بداية لطريق أكبر من البحث. يقارن معرفة وظيفة RPS25 مع وجود قطعة اللغز ، ولكن لا يعرف أين يناسبها.

إن فهم ما إذا كان الجين RPS25 ضروريًا لإنتاج البروتين الطبيعي سيكون أقرب إلى اكتشاف موضع قطعة الألغاز. إذا تمكن الأشخاص من العيش بدون RPS25 ، فقد نتمكن من ترجمة هذه التطورات العلمية إلى علاجات سريرية لـ ALS. الخطوة التالية هي اختبار ما إذا كانت الفئران بحاجة إلى RPS25 للبقاء في صحة جيدة أم لا.

لكن في هذه المرحلة ، يحذر جيتلر ، ما لدى الفريق هو اكتشاف علمي أساسي. نحن على بعد خطوات قليلة من ترجمتها إلى البشر

تصحيح: نسخة سابقة من هذه المقالة ضمنا عن طريق الخطأ أن RPS25 هو الجين المتحور الذي يؤدي إلى إنتاج البروتينات السامة. في الواقع ، RPS25 هو جين يبدو أنه يسمح بحدوث طفرة أخرى مما يؤدي إلى سلاسل من الحمض النووي الريبي المتكرر من الجين C9orf72 إلى شفرة البروتينات السامة. نأسف لهذا الخطأ.

5 طرق رخيصة وسهلة لرفع مستوى التكنولوجيا القديمة الخاصة بك

5 طرق رخيصة وسهلة لرفع مستوى التكنولوجيا القديمة الخاصة بك

إليكم المكان الذي تسقط فيه سيارتك الجديدة على مقياس القيادة الذاتية

إليكم المكان الذي تسقط فيه سيارتك الجديدة على مقياس القيادة الذاتية

هذه هي خطط الصين لمفاعلات نووية عائمة

هذه هي خطط الصين لمفاعلات نووية عائمة